在5月10日下午举行的2014北大糖尿病论坛“口服降糖药物的中国证据-经典药物”专场中，来自国外的专家介绍了“SGLT2抑制剂用于中国2型糖尿病患者的疗效和比较效果证据”。
肾脏在糖尿病发病机制中的作用——来自肾脏学家的观点
悉尼大学北岸医学院，柯灵医学研究所 Carol Pollock教授
肾脏通过帮助维持体液、电解质、酸碱、葡萄糖平衡，在正常人体生理学中扮演了重要的角色。肾脏有助于调节葡萄糖平衡，通过糖异生（空腹状态下占总体糖异生的40%）、糖摄取和葡萄糖重吸收来调控血糖水平。每天，最高达180克的葡萄糖通过肾小球滤过，在肾小管被重吸收入血液。当葡萄糖超过肾糖阈180 mg/dL或葡萄糖滤过负荷超过375 mg/min或肾糖阈降低时，葡萄糖就会出现在尿液中。
钠葡萄糖共转运蛋白（SGLTs）和葡萄糖转运蛋白（GLUTs）在肾脏葡萄糖重吸收过程中具有重要作用。SGLT2主要在肾脏表达，而SGLT1部分在肾脏表达，主要表达于肠道。约90%的葡萄糖通过近曲小管S1段SGLT2的作用被重吸收，约10%的葡萄糖通过近曲小管S3段SGLT1的作用被重吸收。SGLT1基因突变可导致葡萄糖-半乳糖吸收障碍，引起严重腹泻。SGLT2基因突变可导致家族性肾性糖尿，但血糖维持在正常范围内，没有明显的临床症状。高血糖患者，其肾脏从滤过的体液中持续重吸收葡萄糖，进一步促使血糖升高。
与血糖正常个体相比，部分糖尿病患者有着更高的葡萄糖重吸收阈值。在2型糖尿病患者中，餐后可出现肾脏糖异生增加。长期高血糖会导致葡萄糖毒性，引起胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗。因此，肾脏功能不仅限于水钠平衡，在葡萄糖平衡中也起到了积极的作用。
目前研究发现SGLT2抑制剂可通过降低肾脏葡萄糖重吸收而改善糖尿病患者高血糖状态，更有研究提示抑制SGLT2有潜在改善肾脏功能的作用。
尿糖——治疗糖尿病新理念
阿斯利康全球医学部研究员 Alexandrua Romanovschi博士
钠葡萄糖共转运蛋白（SGLTs）在肾脏葡萄糖重吸收过程中起关键作用，抑制SGLT2可作为糖尿病的一种新治疗途径，且该途径不依赖胰岛素的作用，因此可联合现有任意降糖药物（多为胰岛素途径依赖的药物），通过机制互补从而最大化发挥降糖作用。
在2型糖尿病患者中开展的关于SGLT2抑制剂的临床研究均支持这一疗法的可能性。这些研究表明通过抑制SGLT2来增加肾脏葡萄糖排泄，可以降低血浆葡萄糖水平，糖化血红蛋白降幅可达0.5%-1.5%，其降糖疗效非劣效于二甲双胍、磺脲类和DPP4抑制剂。
达格列净是在中国第一个完成2期和3期临床试验的SGLT2抑制剂。2期临床研究结果显示，去除安慰剂效应后，达格列净5mg和10mg分别可增加中国健康受试者尿糖28.1克和41.1克。3期临床研究结果显示，去除安慰剂效应后，达格列净5mg和10mg作为单药治疗中国新诊断2型糖尿病患者24周，分别可显著降低糖化血红蛋白0.7%和0.8%，提高24周时血糖控制达标率（HbAlc） 25.3%和32.1%，空腹血糖1.5 mmol/L和1.9 mmol/L，餐后血糖2.8 mmol/L和3.2 mmol/L，体重1.21kg和2.1kg，增加减重≥5%患者10.9%和23.7%。
此外，中国2型糖尿病患者对达格列净的总体安全耐受性良好，尿路感染和生殖道感染略有增加，但均为轻中度，也没有见到低血容量相关不良事件以及肾衰和肾盂肾炎的报道。
其他SGLT2抑制剂，如坎格列净在亚洲2型糖尿病患者中进行的联合二甲双胍和或磺脲类治疗的3期临床研究进一步证实了SGLT2抑制剂的改善血糖、体重和血压的疗效。
关于SGLT2抑制剂疗效及其安全性仍需要更多的临床证据来支持。
来源：2014北大糖尿病论坛（PUDF2014）