陆菊明：DPP-4抑制剂的中国临床研究

发布时间:[2014.05.22] 点击:1624次

    在5月10日下午举行的2014北大糖尿病论坛“口服降糖药物的中国证据-经典药物”专场中，中国人民解放军总医院的陆菊明教授介绍了“DPP-4抑制剂用于中国2型糖尿病患者的疗效和比较效果证据”。

 

    DPP-4抑制剂分类和疗效

 

    DPP-4抑制剂主要分为拟肽类(包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀)和非拟肽类(包括利格列汀、阿格列汀)，主要通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）从而提高活性胰高糖素样肽-1（GLP-1）水平起到降糖作用。目前在中国上市的DPP-4抑制剂药物有：西格列汀（捷诺维）、沙格列汀（安立泽）、维格列汀（佳维乐）、利格列汀（欧唐宁）和阿格列汀（尼欣那）。

 

    目前国内的研究表明，DPP-4抑制剂降低HbA1c幅度约为0.4~1.0%，降低HbA1c程度与基线HbA1c水平有一定的关系；以二甲双胍为基础的联合治疗（加用DPP-4抑制剂和磺脲类、噻唑烷二酮类等）与对照药的疗效相当；在中国2型糖尿病人群的数据也显示，维格列汀与阿卡波糖的降低HbA1c的作用相似。

    DPP-4抑制剂的中国临床研究

 

    西格列汀

 

    国内已完成的关于西格列汀的研究主要包括040研究（中国注册研究，单药治疗）、074研究（中国注册研究，联合二甲双胍）、25项RCT安全性汇总分析、LADA患者β细胞保护研究。正在进行的研究包括STRATEGY研究（中国糖尿病策略研究）及TECOS研究（心血管终点研究）等。

 

    目前西格列汀的相关研究都证明了该药的安全性和有效性。其中040研究是在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控制不充分的2型糖尿病患者，评估18周的西格列汀100mg/天的有效性和安全性；074研究是在二甲双胍单药治疗不能充分控制血糖的2型糖尿病患者中加用西格列汀的安全性和有效性研究。STRATEGY研究是评价西格列汀联合二甲双胍基础上加用格列美脲、格列齐特、瑞格列奈或阿卡波糖作为第三种口服降糖药在中国2型糖尿病患者中的安全性和有效性。

 

    维格列汀

 

    维格列汀是世界上第一个研制成功的DPP-4抑制剂。中国人群III期试验证实了维格列汀单药治疗和联合治疗的疗效，得到以下结论：维格列汀单药治疗疗效不劣于阿卡波糖，且维格列汀联合二甲双胍可有效降低HbA1c。另一项随机对照研究显示，维格列汀联合阿卡波糖较阿卡波糖单药降糖疗效更显著。此外，维格列汀与胰岛素或磺脲类联合应用的试验均已完成，在这两项实验结果的支持下，维格列汀可能在中国获得更多适应症批准。

 

    即将发表的VISION（维格列汀中国Ⅳ期临床试验）将回答维格列汀与二甲双胍的早期联用能否获得更多获益。还有一项China PDS研究（维格列汀和其他降糖药物自由二联治疗）正在申请当中，将填补DPP-4抑制剂在中国人群中的效益、安全性及卫生经济学数据空白。

 

    利格列汀

 

    利格列汀在中国的注册研究包括利格列汀联合磺脲类和二甲双胍治疗（2013年3月份获批）、利格列汀单药治疗（已完成，预计2014年下半年获批）、利格列汀联合二甲双胍治疗（已完成，预计2014年下半年获批）、利格列汀+二甲双胍的固定复方制剂（进行中）、利格列汀+胰岛素联合治疗（计划中）。

 

    上述已完成的三项试验结果分别发现，利格列汀联合二甲双胍和磺脲类在治疗中国亚组T2DM患者中的疗效及安全性同全球结果一致；利格列汀单药治疗在亚洲人群及中国亚组人群中均能有效降低HbA1c；在二甲双胍基础上加用利格列汀显著降低亚洲和中国亚组患者的HbA1c水平。

 

    阿格列汀

 

    阿格列汀用于治疗中国地区2型糖尿病患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究评价了阿格列汀单药、联用二甲双胍、联用吡格列酮的有效性和安全性，研究证实，阿格列汀单药治疗16周显著降低HbA1c，与二甲双胍或吡格列酮联合治疗16周均显著降低HbA1c。

 

    沙格列汀

 

    沙格列汀在单药和联合治疗的大型临床研究很多，包括一项为期24周的亚洲研究（中国注册）。众多研究显示，沙格列汀联合磺脲长期血糖控制的情况，与磺脲类单用相比，联合沙格列汀后血糖进一步下降。沙格列汀联合罗格列酮较罗格列酮单药组的血糖持续降低，治疗76周时血糖HbA1c下降幅度>1%。沙格列汀联合二甲双胍降低HbA1c不劣于格列吡嗪联合二甲双胍，同时其低血糖和增体重的副作用显著减少。此外，沙格列汀单药及与胰岛素联用的试验正在申请当中。

DPP-4抑制剂的安全性

 

    心血管安全性

 

    SAVOR研究结果显示：沙格列汀未增加非致死性心肌梗死，非致死性卒中或心血管死亡主要终点发生风险（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1307684]）。EXAMINE研究证实：阿格列汀用于T2DM合并急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管预后研究也显示阿格列汀非劣于安慰剂（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1305889]）。

     胰腺安全性

 

    FDA和EMA联合审查了肠促胰素类降糖药（如艾塞那肽、西格列汀等）的非临床毒理学研究、临床试验数据及流行病学数据，评估结果已于2014年3月3日发表于《新英格兰杂志》，认为目前没有证据显示肠促胰素类药物没有增加胰腺炎和胰腺癌的发生风险（N Engl J Med 2014 Feb 27;370(9):794-7）。

 

    最后，陆菊明教授展望，期待DPP-4抑制剂在国内能有更多适应症和更充分的安全数据。

 

    来源：医脉通