[AAN2014]MIRROR研究:Ofatumumab治疗MS的最佳阈值

发布时间:[2014.05.06] 点击:120次

    有关抗B细胞抗体Ofatumumab（Arzerra，Genmab公司）2期研究的进一步分析数据已经表明，能够发现最大程度抑制多发性硬化（MS）病变的最佳剂量，而不完全根除所有B细胞。

 

    Ofatumumab靶向对抗B细胞上的CD20表位，已经用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），但它在Genmab公司和葛兰素史克公司（GSK）协议下用于治疗自身免疫疾病。它类似于其他抗B细胞抗体，如目前处在MS治疗3期试验中的奥瑞珠单抗（Genentech/Biogen公司）。

 

    2013年10月，GSK公布了Ofatumumab治疗MS的2期研究（MIRROR研究）的最初结果。这些结果显示相比于安慰剂组，所有剂量药物组患者的病灶显著减少。

 

    最新结果显示了B细胞抑制与年度疾病活动性后遗症之间的线性关系，阈值约为32-64 cells/μL时，每年疾病活动性新病灶极小值为1。然而，没有接受治疗的患者每年新增加16个病灶。

 

    GSK公司的Daren Austin博士在美国神经病学会第66届年会上公布了该研究的新分析结果并解释说，研究包括在较大的剂量范围内试图准确找出显著降低MRI病变活动的最低剂量。

 

    B细胞阈值

 

    他在Medscape医学新闻中评论说：“我们已经知道，IV[静脉注射]剂量为200毫克可有效减少B细胞。改变剂量不是为了减少B细胞至低于检测水平，我们是想观察实际需要抑制多少B细胞才能对大脑中多发性硬化病变产生最大疗效。”

 

    我们发现，阈值为32-64 cells/μL，低于该阈值并没有额外益处。这允许我们定义ofatumumab产生最大疗效的最佳剂量而不是给予太多药物，从而避免可能出现的不必要的不良反应。

 

    Austin博士没有透漏最佳剂量是多少。他说：“我们仍然在微调我们的一些评估以确定我们已经检测的具有最大疗效的最低剂量，但我们也将会努力让大多数患者保持低于32 B cells/μL的水平。”

 

    他总结道：“这些结果可能呈现出一个新目标阈值，探索复发缓解型MS患者接受抗CD20治疗产生最大疗效的治疗获益。”

 

    它补充说：“B细胞参与免疫应答，因此有一些B细胞围绕应该比一点也没有更好。当我们开始开发治疗MS的这种药物时，我们想从基本原则开始。因此我们开始观察那些导致不完全除尽至完全根除的药物剂量，从而我们能准确指出用最低剂量最大程度的减少MS病灶。我们正在评估所有2期研究数据，之后才能确定具体哪些剂量可推展至更大规模的试验。”

 

    在MIRROR研究中，231名复发缓解型MS患者被随机分配至ofatumumab四种剂量组中的一组或安慰剂组。4种剂量分别为每12周3 mg；每12周30 mg；每12周60 mg；每4周60 mg。12周后，安慰剂组接受ofatumumab 3 mg。研究治疗持续24周。主要终点为在前12周内MRI病灶活动的抑制。

 

    结果表明，ofatumumab 30mg或更高剂量组患者的T1钆增强病变的累计数量在4-12周减少90%或更多。

 

表 MIRROR研究：Ofatumumab各种剂量对新病灶发展的影响

 

    研究人员说，前4周没有出现新病灶并不奇怪，因为一旦炎症性过程开始，一连串的事件就已启动。

 

    编译自：MIRROR: Threshold Identified for Ofatumumab Therapy in MS.Medscape.April 29, 2014