《关节炎和风湿病》杂志(Arthritis & Rheumatism)发表的女性健康计划(WHI)研究的亚组分析表明，绝经后类风湿性关节炎(RA)女性10年内的死亡风险是未患该病女性的3倍。
匹兹堡大学的Lewis H. Kuller医生及其同事使用WHI受试者储存的血清进行研究发现，死亡风险的增加主要归因于具有抗环瓜氨酸肽(抗CCP)抗体的女性。抗CCP抗体是被用于识别样本中很可能真正患有RA的患者的标志物。在校正缓解疾病抗风湿药(DMARD)的使用后，这一结果仍具有显著性。在一些校正健康和生活方式危险因素的模型中，也观察到这一结果具有显著性。
研究者表示，抗CCP阳性女性死亡风险的增加不能通过年龄、类风湿因子阳性、抗核抗体(ANA)阳性和DMARD的使用加以解释。虽然传统危险因素(如吸烟、糖尿病)、肾病、关节痛、健康状态和白细胞计数与死亡率增加独立相关，但它们也无法从统计学上解释抗CCP阳性风险的增加。
该研究主要对WHI中的9,988例女性进行了分析。这些女性在基线时或随访访视时均自报患有RA。为了进一步优化样本，研究者将很可能患有RA定义为在使用或不使用DMARD的情况下存在抗CCP抗体(8%的样本)或在使用DMARD的情况下无抗CCP抗体(7%)。因此，共1,029例女性被认为很可能患有RA。研究者表示，样本中的其他女性很可能患有骨关节炎。
在死亡率分析中，研究者根据RA是在基线时报告还是在随访期间报告，对RA发生时间进行了进一步探讨。在10年研究期间，组中13%的女性死亡，包括14%的基线时和随访时报告RA的女性、16%的仅基线时报告RA的女性和10%的仅随访时报告RA的女性。基线时报告RA的女性、基线时和随访时均报告RA的女性及随访时报告RA的女性至发生死亡的中位时间分别为8年、7年和6年。
具有抗CCP抗体的女性的年龄校正后死亡率最高(19例/1,000人-年)，其次为无抗CCP抗体但正在使用DMARD的女性(18例/1,000人-年)和很可能无RA的女性(无抗体且未使用 DMARD；10例/1,000人-年)。
ANA阳性见于16%的女性，但其中2/3女性的抗CCP和类风湿因子检查结果为阴性，因此很可能无临床RA。ANA阳性女性的年龄校正后死亡率低于抗CCP阳性和类风湿因子阳性女性。
有或无类风湿因子的抗CPP阳性女性和有类风湿因子的抗CPP阴性女性的年龄校正后死亡率均未见增加。这表明，抗CCP阳性(而非类风湿因子阳性)与死亡率增加相关。
使用DMARD的女性的死亡率与未使用者相似。使用甲氨蝶呤的女性的死亡率与使用其他DMARA的女性相似。死亡原因(最常见为心血管疾病和癌症)方面无组间差异。
吸烟、糖尿病、体力活动减少、总体健康不良和冠心病史均导致具有抗CCP抗体的女性的死亡率增加。1/4具有抗体的女性报告健康状态不良，此类女性的死亡率是很可能无RA且健康状态很好的女性的4倍。
基线访谈前4周的关节痛是死亡风险的另一个指标。在所有抗体阳性女性中，报告重度疼痛的女性在随访期间死亡的风险是报告无疼痛或轻微疼痛的女性的2倍。此外，在所有报告重度关节痛的女性中，具有抗体的女性的死亡率(35.5例/1,000人-年)显著高于报告RA但抗体阴性的女性(17.2例/1,000人-年)、报告关节炎但无RA的女性(12.1例/1,000人-年)和报告无关节炎的女性(11.4例/1,000人-年)。
在年龄校正的多变量模型中，使用DMARD的抗CCP阳性女性的死亡风险[风险比(HR) 2.8]是无RA的女性的3倍。在未使用DMARD的抗CCP阳性女性(HR 2.2)和使用DMARD的抗CCP阴性女性(HR 1.8)中，也观察到死亡风险显著增加。
文献来源：Arthritis Rheum 2013 Dec 23