波士顿麻省总医院内分泌科的Joel S. Finkelstein医生及其同事称，这项旨在探索雄激素缺乏患者睾酮和雌激素复杂作用的多剂量研究结果表明，单纯的睾酮水平下降并不能解释性功能低下男性所出现的身体成分、力量以及性因素等方面各种各样的变化。这也进而表明，目前仅凭1次血清睾酮水平检测便认定为“低水平”，并仅采取简单的内源性睾酮补充的评估和治疗方法过于笼统，应转而采用更加合理细致的方法。

    研究者通过皮下注射戈舍瑞林暂时抑制正常内源性性腺类固醇激素，分析了20~50岁健康男性不同水平睾酮的不良反应。其中198例男性随机每日接受安慰剂、1.25、 2.5 、5 或10 g局部睾酮凝胶治疗，共计16周；另外202例男性随机接受同样剂量的局部睾酮凝胶和每日1 mg的阿那曲唑以阻断睾酮通过芳构化反应转变为雌激素。

    所有受试者均不知道其治疗分组，治疗期间每4周接受1次性腺类固醇激素水平、身体功能、健康状况、活力和性功能检查，并应用双能x 线吸收仪(DXA)测定身体脂肪和肌肉质量，应用CT测定皮下脂肪、腹内脂肪和大腿肌肉，应用腿部推蹬机评估大腿肌肉力度。

    结果显示，肌肉质量、大腿肌肉面积以及腿部推蹬力量等变化与睾酮水平变化相关，脂肪测量指标的变化主要与雌激素水平变化相关，而正常性欲和勃起功能的维持则与睾酮和雌激素两种激素水平相关。

    同样重要的是，受试者维持肌肉质量、脂肪质量、力量和性功能所需睾酮水平差异很大。

    当平均血清睾酮水平为200 ng/dl时，大多数男性出现肌肉质量、肌肉面积和性功能下降，因此，此时开始睾酮补充治疗似乎是合理的。但许多男性在较低或较高睾酮水平时出现上述指标的下降。此外，出现身体脂肪增加和性欲下降的睾酮水平也差异很大。“因此，对血清睾酮水平临床意义的解读应考虑每例患者的具体临床情况。”

    另外一项重要结果是，男性性功能减退症的某些关键后果主要是由于雌激素缺乏，而非睾酮缺乏，这表明测定男性雌激素水平或有助于评估性功能障碍、骨丢失或脂肪堆积风险。

    该研究的局限性在于研究时间仅为16周。研究者指出，之所以如此，是为避免健康受试者出现有临床意义的变化。“因为身体成分的变化随着时间的推移而进展，如果长时间抑制性腺类固醇激素，较高水平的睾酮和雌激素可能会导致身体成分变化程度较大。”

    该研究由美国国立卫生研究院(NIH)和雅培制药公司资助。雅培公司还免费提供睾酮凝胶，阿斯利康免费提供戈舍瑞林和阿那曲唑，但这两家公司均未参与研究设计、数据分析、数据解读或报告撰写工作。

    随刊述评：研究出色，凸显了问题的复杂性

    悉尼大学协和医院澳大利亚与新西兰军团(ANZAC)研究所的David J. Handelsman博士在随刊评述中指出，Finkelstein医生及其同事的这项研究回答了一些重要问题，但也引发了一些新的疑问(N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 11 [doi:10.1056/NEJMe1305307])。

    研究结果明确，有助于进一步了解睾酮复杂的作用机理。但有必要开展更长时间的研究以评估睾酮对一些重要临床终点指标的影响，如骨密度、骨折、前列腺增生、代谢、心血管功能以及脑功能(包括情绪、行为和认知)。

    Handelsman博士报告接受了欧加农、先灵等多家公司的研究经费资助。