作者：冯永歌 作者单位：452370 河南 新密，新密市第一人民医院新生儿科
【摘要】
目的 观察中西医结合治疗新生儿黄疸的退黄效果与安全性。
方法 将432例足月新生儿黄疸患儿随机分为单纯光疗组140例、茵栀黄口服液+光疗组146例、益生菌(酪酸梭状芽孢杆菌、婴儿型双歧杆菌)+茵栀黄口服液+光疗组146例。单纯光疗组：单面蓝光照射治疗每日16 h;茵栀黄口服液+光疗组：在单纯光疗组治疗基础上给予茵栀黄口服液每次5 mL，每日2次;益生菌+茵栀黄口服液+光疗组：在茵栀黄口服液+光疗组治疗基础上给予益生菌(酪酸梭菌二联活菌散)口服，每次1袋，每日2次，应用5～7 d。定期测定血清胆红素，记录治疗过程中胆红素水平及副反应发生情况。
结果 单纯光疗组血清胆红素的下降慢于茵栀黄口服液+光疗组、益生菌+茵栀黄口服液+光疗组，差异有统计学意义(P<0.01);茵栀黄口服液+光疗组血清胆红素的下降慢于益生菌+茵栀黄口服液+光疗组，差异有统计学意义(P<0.01)。益生菌+茵栀黄口服液+光疗组治疗过程中腹泻、红臀、体质量下降的发生明显减少，与单纯光疗组和茵栀黄口服液+光疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中茵栀黄口服液+光疗组腹泻的发生率最高。
结论 茵栀黄口服液和益生菌均可加速蓝光治疗患儿的胆红素消退，两者联合可使光疗患儿血清胆红素较快下降，减少换血治疗的概率，并可减少副反应发生率。
【关键词】 黄疸/中西医结合疗法; 益生菌/治疗应用; 茵栀黄口服液/治疗应用; 婴儿，新生
新生儿黄疸为新生儿科常见病，2001年国内制定了新生儿黄疸的干预方案，及时给予蓝光治疗效果肯定，但近年来临床发现其发生率有逐渐增高趋势，有报道新生儿黄疸占其住院新生儿的30%～50%[1]，且采用换血治疗的比例也较高[2]。为寻找方便经济有效的治疗方法以迅速降低血清胆红素，减少换血治疗及新生儿核黄疸的发生，减少治疗过程中副反应的发生，本科采用益生菌+茵栀黄口服液+蓝光治疗足月新生儿黄疸，效果良好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
200804/201104新密市第一人民医院新生儿科收治住院的新生儿黄疸患儿432例，采用仅考虑各组例数均衡的动态随机化分组方法，分为单纯光疗组140例，茵栀黄口服液+光疗组146例，益生菌+茵栀黄口服液+光疗组146例。3组患儿一般资料比较见表1。3组患儿在性别、胎龄、体质量、母乳喂养比例、出现黄疸日龄、入院日龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。表1 3组患儿一般资料比较
1.2 诊断标准
符合第3版《实用新生儿学》未结合胆红素血症的诊断标准[3]。
1.3 纳入标准
(1)胎龄≥37周;(2)血生化检查提示间接胆红素血症，且胆红素水平达到或超过国内2001年制定的新生儿黄疸干预推荐方案标准[4]。
1.4 排除标准
(1)早产儿、过期产儿及日龄>28 d者;(2)伴有明显感染表现者;(3)伴有直径>5 cm头颅血肿者;(4)伴有胆道闭锁等肝胆系统畸形为阻塞性黄疸者;(5)溶血患儿血红蛋白<90 g/L者;(6)伴有消化道畸形或坏死性小肠结肠炎不能口服药物者;(7)伴有先天性遗传代谢病者。
1.5 治疗方法
单纯光疗组：患儿入院后给予单面蓝光照射治疗，每日16 h，人工喂养，奶间喂水。
茵栀黄口服液+光疗组：除给予上述蓝光治疗外，入院后同时给予茵栀黄口服液(北京双鹤高科天然药物有限责任公司，批号：272186、272363)，每次5 mL，每日2次，应用5～7 d。
益生菌+茵栀黄口服液+光疗组：在口服茵栀黄口服液及蓝光照射基础上，给予益生菌酪酸梭菌二联活菌散(常乐康，科兴生物制品有限公司，批号：20071102、20080916、20090418)口服，每次1袋，每日2次，应用5～7 d。如光疗效差，每日胆红素上升>50 mg/L(经皮测定)，并有核黄疸前期表现者改为换血疗法。
1.6 观察指标
入院当天治疗前，入院第3、5天治疗后测定血清胆红素水平，计算治疗前后血清胆红素水平，进行组间比较。观察并记录各组患儿治疗期间的任何副反应，包括皮疹、腹泻、呕吐、体质量等，并计算其发生率。
1.7 统计学方法
采用SPSS 17.0软件包进行统计学处理，计量资料以 x-±s表示，均数比较采用方差分析，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后血清总胆红素水平的变化
见表2。表2 3组患儿治疗前后血清总胆红素水平的变化表2结果表明，治疗前3组血清胆红素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3、5 d 3组血清胆红素水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，单纯光疗组血清胆红素下降水平慢于茵栀黄口服液+光疗组，也慢于益生菌+茵栀黄口服液+光疗组，差异有统计学意(P<0.01);益生菌+茵栀黄口服液+光疗组与茵栀黄口服液+光疗组血清胆红素下降水平比较，差异亦有统计学意义(P<0.01)。单纯光疗组中有12例治疗效果差，转为换血治疗，茵栀黄口服液+光疗组仅5例转为换血治疗，益生菌+茵栀黄口服液+光疗组中均未采用其他方法治疗而愈。
2.2 副反应发生率
见表3。表3 3组患儿治疗过程中副反应的发生情况表3结果表明，皮疹及呕吐的发生率3组比较差异无统计学意义(P>0.05)，而腹泻、红臀、体质量下降3组比较差异有统计学意义(P<0.05)，任何两组之间比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。结果表明使用茵栀黄口服液，腹泻、红臀、体质量下降副反应的发生率增高，加用益生菌制剂后可明显降低蓝光治疗和茵栀黄口服液的副反应的发生率。
3 讨论
新生儿黄疸亚洲人发生率较高，既往把新生儿黄疸分为生理性和病理性，但二者不易鉴别，2001年国内制定了新生儿黄疸的干预标准，但国内近几年统计资料发现，新生儿核黄疸的发生率有增高趋势，具体原因目前尚不清楚[5,6]。蓝光治疗可使黄疸消退，但其消退速度较慢，有部分较重的黄疸患儿需要使用换血疗法。本组资料表明单纯给予蓝光治疗，仍有部分患儿血清总胆红素下降慢或上升，需要换血治疗。换血疗法虽然比较安全，但需要专用器械，而且有可能存在血液方面的问题，因此，近几年不断有临床医师探讨不同的治疗方法，加速胆红素的消退，减少换血治疗和核黄疸的发生概率。
茵栀黄口服液的主要成分是黄芩甙、金银花、茵陈、栀子提取物[7]，中医认为其具有清热解毒、利湿退黄的功效，现代药理研究也证实其有退黄及降低谷丙转氨酶的作用。但茵栀黄注射针剂副反应大[8]，由于新生儿肝肾功能尚不成熟，临床使用存在争议，而茵栀黄口服液相对副反应较小，口服方便，退黄效果基本肯定[9]。本组资料证明单纯蓝光治疗，血清胆红素消退较慢，如果同时给予茵栀黄口服液治疗可加速患儿血清胆红素的消退。单纯光疗组有12例患儿出现胆红素脑病前期表现，改为换血治疗，而茵栀黄口服液+光疗组有5例改为换血治疗，益生菌+茵栀黄口服液+光疗组无一例改为换血治疗而治愈，亦表明茵栀黄口服液的退黄作用。
益生菌的作用主要是加速新生儿肠道菌群的建立。新生儿出生时，肠道内无细菌，结合胆红素在肠道内不能被还原为尿胆原而随粪便排出。肠道菌群建立晚，肠蠕动差等诸因素均可使胆红素的肝肠循环增加，肝肠循环增加还与新生儿小肠内高活性葡萄糖醛酸苷酶分解胆红素增加，肠道氧化还原电势高，结合胆红素不易降解为胆素原有关[10]。肠道酸性环境可使葡萄糖醛酸苷酶活性降低，使肠道氧化还原电势降低，从而使结合胆红素逐步降解为胆素原、胆素而排出体外[11]。常乐康为酪酸梭菌和婴儿型双歧杆菌组成，不含条件致病菌;双歧杆菌是构成机体肠道菌群的最主要成分，酪酸梭菌可促进双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌等肠道正常菌的生长，又可抑制肠道致病菌的定植[12]。其代谢产生的酸性产物使肠道pH值下降，酸性环境可使葡萄糖醛酸苷酶活性下降，代谢耗氧能降低氧化还原电势并促进还原反应，使水解的结合胆红素进一步还原为胆素原，加速肠道内排泄，减少肝肠循环，从而使血清胆红素的水平降低，本组资料也表明益生菌有助于新生儿黄疸的消退。
茵栀黄口服液治疗和蓝光治疗的副反应主要是腹泻，较小日龄初生儿由于呕吐、腹泻等原因，易出现体质量下降，因此减少其治疗过程中的副反应，是临床医师关注的问题。给予茵栀黄口服液治疗的患儿腹泻尤为明显，给予益生菌辅助治疗，患儿腹泻发生率及腹泻程度都明显减轻，有利于患儿的正常生长发育。本组资料表明，除呕吐、皮疹外其他副反应的发生率，益生菌+茵栀黄口服液+光疗组与其他两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
总之，益生菌(常乐康)可阻止直接胆红素水解为间接胆红素，改善肠道环境，从而减少胆红素的肠肝循环。茵栀黄口服液可改善新生儿肝脏功能加速黄疸消退，益生菌(常乐康)与茵栀黄口服液可加速蓝光治疗的退黄作用，从而减少换血治疗概率，同时减少治疗过程中腹泻等副反应的发生率。
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