作者：万雅平 作者单位：461700 河南 许昌，河南省襄城县人民医院儿科
【摘要】目的观察参苓白术散联合思连康预防抗生素相关性腹泻的临床疗效。方法将250例抗生素相关性腹泻的患儿随机分为两组，对照组在出现腹泻后加用参苓白术散联合思连康口服，观察组入院当日即加用参苓白术散联合思连康，疗程10 d。观察患儿腹泻发生率、腹泻出现时间、腹泻持续时间。结果 观察组腹泻发生率为14.4%(18/125)，低于对照组40.8%(51/125)，差异有统计学意义(P<0.01);观察组腹泻出现时间为(7.79±3.42)d，长于对照组(5.17±2.38)d，腹泻持续时间(3.71±1.53)d，短于对照组(5.76±2.61)d，差异有统计学意义(P<0.01,0.05)。结论 参苓白术散联合思连康可减少小儿抗生素相关性腹泻的发生率，缩短腹泻持续时间，值得临床推广。
【关键词】 腹泻/副作用; 参苓白术散/治疗应用; 思连康/治疗应用; 儿童
支气管肺炎是儿科常见病，抗生素的应用确实使肺炎的治愈率提高，但儿科肺炎使用抗生素后腹泻的发生率为50%[1]。由于继发的腹泻影响到病情的恢复，甚至由于继发的肠道菌群失调引起患儿免疫功能紊乱，导致疾病迁延不愈。因此，预防和减轻抗生素相关性腹泻十分重要。目前，益生菌治疗小儿抗生素相关性腹泻已被证实[2]，参苓白术散是治疗婴儿腹泻传统中药。现就本科使用参苓白术散联合思连康预防抗生素相关性腹泻报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
200812/201012河南省襄城县人民医院儿科收治住院的支气管肺炎患儿250例，按随机数字表法分为观察组和对照组各125例。观察组中男85例，女40例;年龄1个月至3岁，平均(11.29±9.16)个月。对照组中男80例，女45例;年龄1个月至3岁，平均(12.06±9.73)个月。两组患儿在性别、年龄方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 诊断标准
符合《实用儿科学》中支气管肺炎的诊断标准[3];符合卫生部颁布的《医院感染诊断标准》中抗生素相关性腹泻的诊断标准[4]。
1.3 纳入标准
(1)符合支气管肺炎的诊断标准;(2)发病3 d内入院;(3)年龄1个月至3岁。
1.4 排除标准
腹泻及Ⅱ度以上营养不良者。
1.5 治疗方法
患儿入院后均使用第二代头孢菌素或大环内酯类抗生素抗感染及对症支持治疗。观察组入院当日即口服思连康片(杭州龙达新科生物制药有限公司),1～6个月每次1片，每日2次;～12个月每次2片，每日2次;～3岁每次2片，每日3次，疗程10 d。参苓白术散(云南白药集团股份有限公司)口服，1～6个月每次1 g，～12个月每次1.5 g，～3岁每次3 g，均每日3次，疗程10 d。对照组在出现腹泻后加用以上二药，服用方法、剂量与观察组相同。
1.6 观察指标
患儿腹泻发生率、腹泻出现时间、腹泻持续时间。
1.7 抗生素相关性腹泻评价
(1)治疗原发病中应用抗生素2 d出现大便稀，次数增多，每日多于4～6次;(2)大便常规：稀、黄，少许黏液，脂肪球，无脓血细胞[4]。
1.8 统计学方法
采用SPSS 10.0统计学软件进行处理，计数资料行χ2检验，计量资料行t检验。P<0.05为差异均有统计学意义。
2 结果
两组患儿腹泻情况见表1。表1 两组患儿腹泻情况表1结果表明，观察组腹泻发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);观察组出现腹泻时间长于对照组，腹泻持续时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01,0.05)。
3 讨论
抗生素相关性腹泻可能为所用抗生素大量杀灭或抑制繁殖的菌群，非敏感菌群失去制约而大量繁殖。当大量应用抗生素后，双歧杆菌等原籍菌数量明显下降，对条件致病菌的抵抗力减弱，为肠球菌、肠杆菌、白色念球菌的增殖创造了条件，使之成为过剩菌而引起腹泻。肠道菌群失调可致肠道屏障功能减低，某些外来细菌或过路菌在肠道定植并大量繁殖成为优势菌群，从而导致腹泻。此外，抗生素致肠道菌群失调使多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻，抗生素亦可直接引起肠黏膜损害，肠上皮纤毛萎缩，降低细胞内酶的活性及肠道内胆汁结石使脂肪吸收减少，从而导致吸收障碍性腹泻[4]。思连康双歧四联活菌片中富含婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌和蜡样芽孢杆菌等，其中双歧杆菌可以与嗜酸乳杆菌等活性菌一起合成多种维生素，辅助消化食物，帮助营养吸收，促进机体代谢;同时构成肠黏膜表面的生物屏障，形成定植抗力，维持正常肠蠕动，阻止致病菌在肠道定植;多种活性菌代谢产生的蜡酸、乳酸等，降低了肠道酸碱度与氧化还原电位，抑制了致病菌生长，产生细胞外糖苷酶等物质，阻止致病菌及毒素的黏附。不仅如此，上述活性菌还可促进营养物质吸收，激活吞噬细胞，刺激特异性免疫系统TB淋巴系统成熟，促进小肠黏膜上皮细胞组织的修复和再生，提高机体免疫能力[5]。尤其是思连康中含有其他同类活性菌制剂中不含有的蜡样芽孢杆菌，它本身是一种需氧菌，属于一种过路菌群(48 h后排出体外，对机体不产生损害反应)，但它能消耗肠道内的局部的氧分，使肠道内的环境趋于无氧状态，从而更加有利于专性厌氧菌双歧杆菌等活性菌的定植和生长。
中医认为，本病属于“泄泻”范畴，妄投、久服抗生素是造成本病诱发因素，患儿体质较弱是形成本病内在因素。本病多为本虚标实。药毒蓄积日久，素体虚弱，损伤脾阳，久及肾阳;加之药毒浊邪留恋未清，形成脾阳虚损，失健运，水湿失其常道，湿浊内生，酿生湿热，药毒留恋，蕴结大肠，气血凝滞而致腹泻、腹痛，甚或黏液脓血便。治宜温健脾阳，清药毒湿热之邪。方宜参苓白术散。方药中人参、白术、茯苓益气健脾渗湿为君。配伍山药、莲子肉助君药以健脾益气，兼能止泻;并用白扁豆、薏苡仁助白术、茯苓以健脾渗湿，均为臣药。更用砂仁醒牌和胃，行气化滞，是为佐药。桔梗宣肺利气，通调水道，又能载药上行，培土生金;炒甘草健脾和中，调和诸药，共为佐使。《太平惠民和剂局方》卷3：“脾胃虚弱，饮食不进，多困少力，中满痞噎，心悸气喘，呕吐泄泻及伤寒咳噫。”综观全方，补中气，渗湿浊，行气滞，使脾气健运，湿邪得去，则诸症自除。思连康和参苓白术散正是通过综合作用，预防和减轻抗生素相关性腹泻的发生。本研究结果显示，观察组腹泻发生率低于对照组，腹泻出现时间较对照组晚，腹泻持续时间较对照组短，差异均有统计学意义，说明思连康和参苓白术散联合可以预防和减轻抗生素相关性腹泻的发生。因此，在应用抗生素的同时即应用思连康和参苓白术散来预防和减轻抗生素相关性腹泻的发生，值得进行临床推广。
【参考文献】
[1] 楼金玕，江丽琴，陈洁，等.益生菌预防小儿支气管肺炎继发腹泻效果观察[J].浙江预防医学，2005,17(15)：4748.
[2] 卢丽莉.益生菌治疗小儿抗生素相关性腹泻随机对照研究的meta分析[J].临床儿科杂志，2010,28(11)：10831084.
[3] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：11751180.
[4] 中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[J].中华医学杂志，2001,81(5)：316.
[5] 周雪艳.抗生素相关性腹泻的发病机制[J].中国微生态学杂志，2004,16(6)：376377.
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