作者：张祥钦,张红敏,朱彩霞 作者单位：453400 河南 新乡，河南省长垣县人民医院儿科
【摘要】目的观察布地奈德雾化吸入联合中药内服防治儿童哮喘的疗效。方法,将120例哮喘缓解期儿童随机分为联合组与西药组各60例。两组均常规健康宣传教育，布地奈德雾化吸入治疗，联合组同时加服补肾纳气散，疗程1年。测定肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1实际值占预计值百分比(FEV1%pred)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、呼气峰流速(PEF)、呼气峰流速百分比(PEF%)。结果 治疗后两组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC和PEF%均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05);联合组治疗后FEV1、FEV1%pred、PEF%明显高于西药组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间联合组和西药组急性发作分别是0.97人次和1.65人次，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 中西医结合防治儿童哮喘的效果优于单纯布地奈德治疗。
【关键词】 哮喘; 中医治疗; 糖皮质激素; 肺功能; 预防
支气管哮喘是一种气道高敏反应的慢性炎性疾病，这意味着“炎症”已成为治疗哮喘的主要靶目标。推荐剂量吸入型糖皮质激素，能有效地抑制气道的炎症反应，同时也避免激素的全身副反应，在临床上广泛应用。但仍存在治疗时间长，疗效难以巩固等不足。为寻找儿童哮喘更为有效的防治方案，本院采用布地奈德气雾剂吸入联合中药内服治疗，效果满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
200801/200912河南省长垣县人民医院儿科收治住院的支气管哮喘患儿120例，按随机数字表法分为西药组与联合组各60例。西药组中男35例，女25例;年龄3.3～14.5岁，平均(8.35±2.24)岁;联合组中男38例，女22例;年龄3.0～14.8岁，平均(8.97±2.80)岁。两组患儿性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准
符合《诸福棠实用儿科学》中支气管哮喘的诊断标准[1]。
1.3 纳入标准
(1)符合支气管哮喘的诊断标准;(2)支气管哮喘缓解1个月以上;(3)第1秒末用力呼气量(forced expiratory volume in first second，FEV1)在60%～80%。
1.4 排除标准
(1)布地奈德过敏患儿;(2)遵医行为差，未按规定完成观察者。
1.5 治疗方法
对所有入选患儿及其家属进行哮喘相关知识宣传教育(如哮喘病因病机、急性发作诱因、糖皮质激素的药理作用、长期吸入治疗的重要性等)。西药组单纯用布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司)雾化吸入，根据患儿年龄确定用量100～300 μg，每日2次;联合组在布地奈德气雾剂雾化吸入基础上加服补肾纳气散(本院制备，由金匮肾气丸加味而成：生地、黄芪各40 g，山药、山萸肉各20 g，茯苓、丹皮、炙冬花、杏仁各15 g，泽泻、防风各12 g，桂枝、制附子各6 g，炙麻黄10 g)，每次0.5～1袋，每日3次，每袋相当于生药15 g。两组疗程均为12个月。若治疗期间哮喘急性发作，加用β2受体激动剂或其他平喘解痉药物综合治疗。
1.6 肺通气功能测定
采用Micro Quark型肺功能仪(意大利COSMED)测定肺通气功能。监测前避免剧烈运动、吸入冷空气，以治疗前、治疗后2周为测定时点，测定肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1、FEV1实际值占预计值百分比(FEV1%pred)、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、呼气峰流速(peak expiratory flow rate，PEF)、呼气峰流速百分比(PEF%)。每项指标测量3次，取最佳的1次。
1.7 观察指标
治疗期间急性发作人次;FVC、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF%。
1.8 统计学方法
采用SPSS 16.0进行统计学处理，计数资料行χ2检验，计量资料用x-±s表示，组间比较用Mann-Whitney检验，自身比较用配对t检验。
2 结果
实验结束时联合组退出10例患儿，西药组退出7例患儿，两组退出例数比较差异无统计学意义(χ2=0.617，P=0.432>0.05)。
2.1 两组治疗前后肺通气功能变化
见表1。表1 两组治疗前后肺通气功能变化表1结果表明，治疗后两组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC和PEF%均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05,0.01);联合组治疗后FEV1、FEV1%pred、PEF%明显高于西药组，差异有统计学意义(P<0.05,0.01)。
2.2 急性发作频次比较
治疗期间联合组急性发作0.97人次，西药组1.65人次，差异有统计学意义(t=3.151，P=0.035<0.05)。
3 讨论
《全球哮喘防治创议》和中国2003年《支气管哮喘防治指南》中明确指出对哮喘缓解期患者也应该长期糖皮质激素治疗。布地奈德气雾剂是具有高效局部抗炎作用的吸入型糖皮质激素，该药脂溶性较高，吸入后药物沉积在呼吸道黏膜，可增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺和乙酰甲胆碱等过敏活性介质的释放减少和活性降低，达到减轻平滑肌的收缩反应效果。新近的研究还证明布地奈德可以在一定程度上干预哮喘气道重塑[2]。
祖国医学认为，哮、喘二症虽有区别，但临床往往相兼发病，且反复发作，久治不愈。肺主气，司呼吸，肾纳气;小儿脏腑娇嫩，形气未充，六淫之邪侵袭肺卫，日久伤肾，导致肺失宣降而咳，肾不纳气而喘。故哮喘发生与肺肾关系密切，治疗上应根据病情发展的不同阶段有所侧重。哮喘急性发作时，病情急重，当治其标，以宣肺为主;病情缓解时，当治其本，以补肾纳气为要，此与现代医学推荐的哮喘分级治疗理念基本一致。本研究入选对象为缓解期患儿，所以当以治肾为主。补肾纳气散中生地、山药、山萸肉、茯苓、泽泻、丹皮、肉桂、制附子为金匮肾气丸，有温补肾气之效。黄芪、防风补气固表;麻黄、炙冬花、杏仁宣肺平喘。现代药理研究显示：肾气丸通过上调促肾上腺皮质激素基因表达[3]和17α-羟化酶的基因表达[4]增加糖皮质激素分泌，发挥支气管哮喘气道炎症抑制作用[5]。内皮素1具有强烈的缩支气管平滑肌效应，支气管哮喘患儿缓解期血浆内皮素1高于正常儿童，补肾中药可以使内皮素1下降，降低急性发作频次[6]。神经内分泌免疫网络的紊乱是哮喘发生的重要机制之一，黄芪可以增强下丘脑垂体肾上腺皮质轴的功能，改善Thl和Th2型细胞因子的平衡，从而调节了神经内分泌免疫网络的紊乱[7]。黄芪中有效成分黄芪多糖可以通过影响γ干扰素、白细胞介素4分泌水平减轻哮喘小鼠肺组织炎症细胞浸润程度[8]。哮喘模型大鼠血浆中环磷酸腺苷(cAMP)含量显著降低，环磷酸鸟苷(cGMP)显著升高，麻黄可以通过调节cAMP/cGMP的失衡，从而使支气管平滑肌松弛，并抑制介质释放而发挥其平喘作用[9]。
本研究干预1年后两组FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC和PEF%均显著改善，且联合组改善程度优于西药组。治疗期间联合组和西药组急性发作分别是0.97人次和1.65人次，差异有统计学意义(P<0.05)，提示中西医结合治疗更优于单纯西药治疗，相关研究也有同样的结果[10]。
总之，布地奈德雾化吸入治疗儿童哮喘疗效肯定，如联合中药内服对肺通气功能的改善和减少复发更为有效，中西医结合可以为儿童哮喘的防治提供借鉴。
【参考文献】
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