目前认为，遗传、环境及瓜氨酸化抗原在RA发病机制中发挥重要作用。在遗传基础上，环境因素（如吸烟、微生物感染等）诱导自身抗原形成，激活T细胞分泌炎性细胞因子，同时激活B细胞产生抗体，破坏机体免疫耐受，引起自身免疫反应。RA主要临床症状为滑膜炎和关节结构损伤，同时可伴血管疾病、骨质疏松和骨折等。

　　目前已发现的RA易感基因已超过30个，除HLA-DRB1、PTPN22、TRAF1-C5等公认的易感基因外，研究还发现，CCR6、CD247、IRF5、BLK等基因多态性也可能与RA发病相关。北京大学人民医院也证明了多个RA易感基因，2011年的研究表明，LCE3C-LCE3B基因缺失与汉族人群RA和系统性红斑狼疮（SLE）发病相关。有研究提示，髓磷脂碱基蛋白（MBP）也可能是RA候选易感基因。此外，IL-15基因位点突变可能与RA关节损害进展相关；丝裂原活化蛋白（MAP）激酶信号通路的基因突变与RA患者接受肿瘤坏死因子（TNF）α抑制剂治疗的疗效相关。

　　RA诊断进展

　　2011年，RA诊断进展主要体现在新分类标准的提出和对既往标准的评价。有关2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR /EULAR）的RA分类标准，去年至少有6项研究进行了临床评价。研究表明，该标准的敏感性为58%～84%，特异性为47%～86%。与1987年分类标准相比，2010年标准的敏感性有所提高，利于RA的早期诊断，但其特异性偏低，假阳性率达18%，在临床应用中尚欠理想。在“十一五”国家科技支撑计划的支持下，国内建立了早期（E）-RA分类诊断标准，敏感性和特异性分别达84%和87%，有较好的临床应用前景。

　　此外，有研究还表明，抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体对RA诊断的敏感性达82% ，优于抗瓜氨酸化的人纤维蛋白原抗体（ACF）、抗CⅡ和抗Fib67-77肽抗体的敏感性，在RA诊断中具有较好的价值。

　　筛选RA血清学标记物的研究显示，RA患者血清中凝血酶敏感蛋白1（TSP-1）、纤维胶凝蛋白（ficolin）水平较高，且与患者的疾病活动度评分（DAS28）、触痛关节数（TJC）及肿胀关节数（SJC）相关。

　　RA治疗进展

　　2012年，ACR对2008年的RA诊治指南进行了更新，对早期（病程＜6个月）和已确诊RA（病程≥6个月）分别提出了治疗建议，即应根据病情活动程度及是否存在预后不良因素制定治疗方案。

　　对于多关节受累、早期出现关节破坏等的患者应给予积极治疗。提示预后不良的临床指标包括：① 有关节外疾病（如血管炎、RA相关肺病等）；② 影像学显示骨侵蚀；③ 功能受限、类风湿因子（RF）阳性和（或）抗血清环瓜氨酸肽（CCP）抗体阳性。

　　与2008年RA诊治指南相比，2012年指南在推荐的生物制剂方面，增加了非-TNF类药物托珠单抗（TCZ）、抗-TNF类药物赛妥珠单抗（CZP）和戈利木单抗（golimumab）。

　　2011年以来，又有多种针对RA新靶点的药物进入不同的临床研究阶段。如新型小分子药物tofacitinib、Syk蛋白激酶抑制剂 fostamitinib，新型生物制剂白介素（IL）-6受体抑制剂tocilizumab、利妥昔单抗、ocrelizumab、ofatumumab等。新的药物不断涌现，将给RA患者提供更多的治疗选择。

　　Tofacitinib是Janus蛋白激酶（JAK3）抑制剂，可靶向抑制细胞内的细胞因子信号通路。一项Ⅲ期临床试验显示，与安慰剂组RA患者相比，tofacitinib组达到DAS28缓解和ACR20改善标准的RA患者比例明显较高。