过量使用对乙酰氨基酚须警惕肝脏毒性，325mg是极限？

发布时间:[2011.01.25] 点击:336次

　　1月14日，美国FDA发出警告，含有对乙酰氨基酚（APAP）的处方药复方制剂，每片或每粒胶囊中APAP的含量不得超过325mg。同时要求相关厂家更新药品说明书，增加APAP复方产品引起严重肝损伤的风险提示。
　　据FDA统计，在美国超剂量使用含APAP处方药复方制剂的患者中，有接近一半发生与APAP相关的肝衰竭，最终导致需要接受肝移植甚至死亡。　　
　　中间代谢产物是“元凶”　　
　　APAP是一种解热镇痛药，常与一些处方药物组成复方产品，例如可待因、氧可酮和氢可酮。APAP有90%～95%需在肝脏中代谢，服药后约0.5～1小时，其血药浓度达到高峰。APAP的半衰期为1～4小时，平均为2小时。
　　APAP在体内生物转化过程中，会产生一种代谢物质，即N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI），其毒性较大，需要与体内的还原性谷胱甘肽等保护因子结合才能降低毒性。如果服用APAP剂量过大，或谷胱甘肽等保护因子减少时（保护因子减少的主要因素：酒精，西柚，药物），致使这一毒性较大的中间代谢产物与其他重要的大分子结合，就会出现肝损害。
　　超量服用是“共犯”　　
　　FDA认为单片含有325mg APAP的复方制剂足以有较好的解热镇痛疗效。而含高剂量APAP的复方制剂在体内彻底消除需要超过3年时间。FDA发言人指出，患者在医师指导下不超量服用复方镇痛药暂没发现短期危害，但若患者24h内服用APAP的总量超过最大限制量（4000mg）就会增加肝损伤发生的风险，针对该问题，有关专家呼吁减少目前推荐的剂量，新推荐的每日最大剂量可能为2.6～3.25g。使用含APAP复方解热镇痛药发生严重肝损伤的患者，大多数在24h以内超量服用该药、每次服用多于一片或者在服用过程中曾喝酒。　　非处方药≠安全药　　
　　APAP也广泛用于非处方解热镇痛药中，常与其他非处方药组成解热镇咳复方制剂。在国内，大多数感冒药都含APAP，用于治疗感冒发烧及缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛等，尤其适用于阿司匹林过敏或不能耐受者。而对于各种剧烈疼痛及内脏平滑肌绞痛则没有效果。APAP在中国使用规格为每次300~600mg，在常规用量、合理的疗程下，APAP是相对安全的，目前全世界都将其作为非处方药管理。
　　尽管FDA在这次风险警告中没有涉及含APAP的非处方药产品，然而非处方药物并非就是“安全药”，使用不当也会对人体的健康与安全造成危害。不少患者刚开始发烧时，通常自己到药店购买含APAP的复方药来服用，如果没有好转，才到医院就诊。医生在不知情的情况下，可能根据病情会继续开具含APAP的药物，从而造成服药成分的叠加。也就是说，如果一种药物含有的APAP并不过量，但是重复服用含有该类成分的药物，那么剂量就可能超标，容易引起毒性反应。另外，专家还提醒，长期服用APAP的患者应定期查血和肝功能。　
　　附表列举了目前国内市场上销售的一些含APAP的复方制剂以及以APAP为单一有效成分的药物（非处方药）中APAP的含量，临床上使用时应警惕过量。　
　　链接　　
　　过量服用APAP，如何解毒？　　
　　APAP在体内生物转化过程产生N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI），与体内的还原性谷胱甘肽等保护因子结合后，可以降低毒性。过量服用APAP后可给予N-乙酰半胱氨酸解毒，其中8小时内给药效果最好；有研究表明静注N-乙酰半胱氨酸易产生不良反应，故10小时内宜口服给药解毒；超过了10小时，才选择静注解毒剂。