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氨氯地平氯沙坦钾片(I)说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】: 通用名称：氨氯地平氯沙坦钾片(I); 英文名称：Amlodipine Besilate and Losartan Potassium Tablets (I); 汉语拼音：Anlüdiping Lüshatanjia Pian (I)

【成份】: 本品为复方制剂，主要成份为苯磺酸氨氯地平和氯沙坦钾。; 苯磺酸氨氯地平; 化学名称：（±）-2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-6-甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸-3-乙酯-5-甲酯苯磺酸盐; 化学结构式：; 分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S; 分子量：567.05; 氯沙坦钾; 化学名称：2-丁基-4-氯-1-[4-（2-1H-四唑-5-基苯基）苄基]-咪唑-5-甲醇单钾盐; 化学结构式：; 分子式：C22H22ClKN6O; 分子量：461.00

【性状】: 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】: 治疗原发性高血压。; 本品用于单独服用氨氯地平或氯沙坦钾不能充分控制血压的患者；或者作为替代疗法用于氨氯地平和氯沙坦钾联合治疗下血压得以控制的患者。

【规格】: (Ⅰ) ：每片含苯磺酸氨氯地平(按氨氯地平计)5mg和氯沙坦钾50mg。

【用法用量】: 口服。成人的推荐剂量为每日一次，一次1片。空腹或餐后服用均可。; 添加治疗; 本品可用于单独使用氨氯地平5mg或氯沙坦钾50mg不能有效控制血压的患者。; 可根据患者个体反应以及血压目标进行剂量调整。对反应不足的患者，剂量可逐步增加。; 替代治疗; 在使用复方制剂之前，可对两种单药成份分别进行剂量滴定。本品可用于两个单药相应剂量联合使用的替代治疗。

【特殊人群】: 肝肾功能损伤：; 在肾功能不全患者中，不需要改变本品的初始剂量。肾功能损伤不会显著影响氨氯地平的药代动力学，且肾功能受损患者（包括血液透析）不需要调整氯沙坦的起始剂量。; 肝功能不全的患者中，氨氯地平的药物清除率减慢，从而导致曲线下面积（AUC）增加约40~60%，因此可能需要选用较低的起始剂量；同时，有肝功能损害病史的患者应考虑使用较低剂量的氯沙坦钾。

【禁忌】: 以下患者禁用：; 1.对本品活性成分或任何一种赋形剂过敏者。; 2.孕妇及哺乳期妇女。; 3.严重肝功能障碍者。; 4.在糖尿病或肾功能损害（GFR＜60mL/min/1.73m2 ）患者中禁止将本品与含阿利吉仑的药物联合使用。

【注意事项】: 1. 胚胎毒性：在妊娠中晚期，使用作用于肾素-血管紧张素系统药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时，应尽早停用氯沙坦。（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）; 2. 过敏反应：氯沙坦治疗的患者有报告发生血管性水肿，包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀。应密切监测有血管性水肿病史的患者，一旦发生应立即停用氯沙坦，且不得再次使用。; 3. 低血压及电解质/体液平衡失调：血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人），可发生症状性低血压。在使用氯沙坦治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。应当注意，在肾功能不全、伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗。与其他可能增加血钾的药物合用时，可能导致高钾血症。; 4. 肝功能损害：药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量。在重度肝功能损害患者中，没有使用氯沙坦的治疗经验。因此，重度肝功能损害患者禁忌接受氯沙坦治疗。; 5. 肾功能损害：由于抑制了肾素−血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，有些患者肾功能的变化可以恢复。对于肾功能依赖于肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素−血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用氯沙坦也有类似的报导。停止治疗后，有些患者肾功能的变化可以恢复。在双侧肾动脉狭窄或孤肾动脉狭窄的患者中使用氯沙坦应谨慎。肾功能损伤不会显著影响氨氯地平的药代动力学。; 6. 原发性醛固酮增多症：在原发性醛固酮增多症患者中，通过抑制肾素-血管紧张素系统而起作用的抗高血压药通常无效。因此，不建议这些患者使用氯沙坦。; 7. 冠心病和脑血管病：如同所有其它抗高血压药，在缺血性心脏病和脑血管疾病患者中，血压过度下降可能会导致心肌梗死或卒中。; 8. 心力衰竭患者：在患有或不伴有肾功能损害的心力衰竭患者中，与影响肾素-血管紧张素系统的其他药物一样，存在严重的动脉低血压和（通常是急性的）肾功能损害的风险。对于治疗心脏衰竭，并伴随严重肾功能不全，严重的患者心脏衰竭（NYHA IV级），并在患者心脏衰竭及对症危及生命的心律失常，氯沙坦没有更丰富的治疗经验。因此，在这些患者人群中使用氯沙坦应谨慎。氯沙坦与阻滞剂合用时应谨慎。; 9. 心绞痛加重或心肌梗死：极少数患者，特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用苯磺酸氨氯地平治疗或增加剂量时，可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。; 10.主动脉和二尖瓣狭窄、梗阻性肥厚性心肌病：如同其它血管扩张剂，在患有主动脉狭窄或二尖瓣狭窄或梗阻性肥厚性心肌病患者中，应特别注意。; 11.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）双重阻断：有证据表明，联合应用ACE-抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或阿利吉仑可增加低血压、高钾血症及肾功能降低（包括急性肾功能衰竭）的风险。因此，不推荐通过联合使用ACE-抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或阿利吉仑达到双重阻断RAAS（见【药物相互作用】）。如果认为双重阻断疗法确实必要，则只应在专家监督下进行并频繁密切监测肾功能、电解质和血压。在糖尿病肾病患者中不应联合使用ACE-抑制剂与血管紧张素II受体拮抗剂。; 12.其他警告和预防措施：正如血管紧张素转换酶抑制剂所观察到的，氯沙坦和其他血管紧张素拮抗剂在黑人中的降血压效果明显低于非黑人，这可能是因为黑人属于低肾素人群。; 13.对驾驶和操作机器的影响：尚未进行药物对驾驶和使用机械能力影响的研究。考虑可能出现偶见的头晕或疲劳等不良反应，驾驶和操作机器时应慎用。

【药理毒理】: 药理作用; 本品是由血管紧张素Ⅱ拮抗剂药氯沙坦钾和钙通道阻滞剂氨氯地平组成的复方制剂，协同降压。; 毒理研究; 遗传毒性:; 氨氯地平：; 基因和染色体水平检测未见遗传毒性。; 氯沙坦钾：; 氯沙坦钾的微生物突变试验、V-79哺乳动物细胞突变试验、体外碱洗脱试验和体内外染色体畸变试验结果均为阴性。氯沙坦钾活性代谢产物的微生物突变试验、体外碱洗脱试验和体外染色体畸变试验结果均为阴性。; 生殖毒性：; 氨氯地平：; 雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天经口给予氨氯地平10mg/kg/天，相当于人最大推荐剂量的10倍，未见对生育力的明显影响。妊娠大鼠和兔经口给予马来酸氨氯地平10mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量的10-20倍），未见对胎仔生长发育的明显影响。大鼠交配前14天至分娩经口给予氨氯地平10mg/kg/天，可见仔鼠出生数量降低（大约50%）及子宫内胎儿死亡率增加（大约5倍）；大鼠妊娠时间及分娩时间延长。; 氯沙坦钾：; 雄性大鼠经口给予氯沙坦钾剂量达150mg/kg/天，未见对生育力的明显影响。雌性大鼠给予氯沙坦钾，200/300mg/kg/天剂量组可见黄体数、着床数和C阶段的活胎数明显降低（p＜0.05），100mg/kg/天剂量组可见黄体数降低；但以上发现与药物的相关性尚不明确，因为在妊娠大鼠经口给予上述剂量的氯沙坦钾未见对着床、着床后丢失率以及分娩时窝存活动物数的明显影响。大鼠连续7天经口给予氯沙坦钾125mg/kg/天，氯沙坦及其活性代谢产物的系统暴露量（AUCs）分别约为人体最大推荐剂量（100mg/天）时暴露量的66倍和26倍。; 氯沙坦钾对大鼠胎仔及新生大鼠有毒性，包括体重下降、生理和行为发育迟缓、死亡及肾毒性。除了低至10mg/kg/天剂量即可影响新生大鼠体重增长外，其它毒性反应均出现在大于25mg/kg/天（按体表面积计，约相当于人体最大推荐剂量的3倍）剂量组。以上毒性归因于妊娠晚期和哺乳期的药物暴露。大鼠妊娠晚期的胎仔血浆以及乳汁中均可检测到较高浓度的氯沙坦及其活性代谢产物。致癌性：; 氨氯地平：; 小鼠和大鼠经口给予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/天，连续给药2年，未见致癌性。按mg/m2计算，小鼠相当于人最大推荐剂量，大鼠为人最大推荐剂量的2倍。; 氯沙坦钾：小鼠或大鼠分别给予最大耐受剂量的氯沙坦钾，小鼠连续给药92周剂量达200mg/kg/天，大鼠连续给药105周剂量达270mg/kg/天，未见致癌性。雌性大鼠给予氯沙坦钾270mg/kg/天，胰腺腺泡腺癌发生率轻微升高。小鼠和大鼠最高剂量时的氯沙坦和活性代谢产物系统暴露量，分别约为50kg体重成人100mg/天暴露量的30倍和15倍（小鼠）、160倍和90倍（大鼠）。

【药代动力学】: 氨氯地平/氯沙坦钾; 在一项中国健康受试者中开展的人体生物利用度比较研究中，受试者空腹口服氨氯地平氯沙坦钾片（I）或同时服用5 mg苯磺酸氨氯地平片和50 mg氯沙坦钾片后人体生物利用度相当，氨氯地平和氯沙坦钾的血浆浓度分别在约 6和 0.75小时内达峰。

【贮藏】: 避光、密封，不超过30℃保存。

【包装】: 聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片+药品包装用铝箔包装。; 7片/板，1板/盒；7片/板，2板/盒。

【有效期】: 36个月

【执行标准】: YBH00032022
【批准文号】: 国药准字H20223024
【药品上市许可持有人】: 名称：北京韩美药品有限公司; 注册地址：北京市顺义区天竺空港工业区A区天柱西路10号
【生产企业】: 企业名称：北京韩美药品有限公司; 生产地址：北京市顺义区天竺空港工业区A区天柱西路10号; 邮政编码：101312; 联系方式：400-650-5676，800-810-1156; 网址：http://www.bjhanmi.com.cn