【成份】

本品主要成份为马来酸多潘立酮。

化学名称：5-氯-1-[1-[3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-）丙基]哌啶-4-]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-(Z)-丁烯二酸

化学结构式：

分子式：C22H24ClN5O2 ,C4H4O4

分子量：542.0

【性状】

本品为白色片，片的一面刻有“HM”字样。

【适应症】

本品为白色片，片的一面刻有“HM”字样。

【适应症】

用于缓解恶心、呕吐症状。

【规格】

每片含马来酸多潘立酮12.72mg(相当于多潘立酮10mg)。

【用法用量】

成人一日3次，一次10mg，每日不得超过40mg；35kg以下儿童每日口服最多三次，每次0.25mg/kg体重；35kg以上儿童每日口服最多三次，每次10mg。

【不良反应】

不良反应发生频率如下：

很常见（≥1/10）；常见（≥1/100且<1/10）；少见（≥1/1000且<1/100）；罕见（≥1/10000且<1/1000）；非常罕见（<1/10000），包括个别病例。

1、免疫系统

非常罕见:过敏性休克、过敏症状（皮疹、皮肤发红、呼吸困难、颜面浮肿、口唇浮肿等），血管神经性水肿、过敏反应

2、内分泌、生殖系统及乳腺

动物实验发现疑似脑干的内分泌功能失调导致乳腺刺激、性周期的延迟。人体服用本品罕见：催乳素水平升高、男性乳腺发育、乳腺肿胀、乳汁分泌过度、溢乳和闭经

3、精神系统

非常罕见:焦虑、神经质、意识障碍

4、神经系统

非常罕见:锥体外系障碍、痉挛、嗜睡、头痛

5、消化系统

偶见腹泻、便秘、腹痛、腹部压迫感，罕见口渴、胸痛、恶心、呕吐、腹胀，非常罕见一过性肠痉挛

6、循环系统

罕见心悸。未知：心源性猝死、室性心律失常、QTC间期延长、扭转型室性心动过速

7、皮肤及皮下组织

非常罕见：荨麻疹、瘙痒、皮疹

8、检查

非常罕见：肝功能异常

 

有报道日剂量超过30毫克和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。

上市后监测

以下不良反应/事件（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报 告，难以准确估计其发生频率）：

胃肠系统： 口干、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热、消化不良、胃食道反流、 腹痛、腹胀、腹部不适、腹泻、便秘；

神经系统： 头晕、头痛、眩晕、嗜睡、震颤、锥体外系反应；

皮肤及皮下组织： 皮疹、瘙痒、红斑疹、斑丘疹、荨麻疹、多汗；

精神疾病： 失眠、倦怠、神经紧张不安；

全身性疾病： 乏力、口渴、发热、疼痛、水肿；

免疫系统： 超敏反应、过敏性休克；

心脏器官： 心悸、心律失常、心动过速；

生殖系统及乳腺： 溢乳、乳房疼痛、乳房肿胀、月经不调、男性乳腺发育； 呼吸系统、胸及纵隔： 胸闷、呼吸困难；

泌尿系统： 尿频、排尿困难；

肌肉、骨骼： 肌痉挛；

代谢及营养类疾病： 食欲减退。

【禁忌】

下列患者禁用

1、对本品的成分过敏的患者；

2、机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者；

3、分泌催乳素的垂体瘤（催乳素腺瘤）、嗜铬细胞瘤、乳癌患者；

4、与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用患者。

5、合并服用延长QT间期药物的患者；

6、中、重度的肝功能不全患者；

7、存在心脏传导异常如QTC间期延长的患者；电解质紊乱（低钾血症、高钾血症、低镁血症）的患者；患有潜在心脏疾病（如心衰）的患者；

8、本品含乳糖，乳糖不耐受、半乳糖不耐症（galactose intolerance）、Lapp乳糖分解酶缺乏症（Lapp lactase deficiency）或者葡萄糖-半乳糖吸收障碍（glucose-galactose malabsorption）等遗传疾病患者。

【注意事项】

1、本品主要在肝脏代谢，轻度肝功能不全患者慎用，中重度肝功能不全患者禁用。

2、肾功能不全或尿潴留患者应慎用。严重肾功能不全患者（血清肌酐＞6mg/100ml），本品的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于极少数原形药物经尿排泄，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服用次数减为1～2次/日，同时剂量酌减。需延长治疗的患者，应定期接受检查。

3、流行病学研究显示，多潘立酮增加严重的室性心律失常或者心脏猝死的风险。该研究发现该不良反应常发生在每天服药剂量大于30mg或者年龄大于60岁的患者，因此上述患者服药前应咨询医生。

4、12岁以下儿童（尤其是婴儿）、体重小于35千克的青少年和成人慎用， 且用药时密切监测不良反应。

本品可增加室性心律失常的风险，因此QTc间期延长等心脏传导阻滞、电解质紊乱（低钾血症、高钾血症、低镁血症）、充血性心力衰竭、心动过缓患者应禁用本品。电解质紊乱和心动过缓可引起心律失常，如出现心律失常相关的症状或体征应停止用药，并咨询医生。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、孕妇服用本药的安全性尚未建立。在大鼠动物实验中，对母体产生毒性的高剂量范围内观察到生殖系统毒性作用。对于孕妇或可能妊娠的妇女，只有在治疗的益处大于危害时才可谨慎使用。

2、多潘立酮可通过母乳分泌，婴儿接受的剂量为根据母亲体重调整剂量的0.1%。母乳喂养的婴儿不能排除发生心脏相关的不良反应。哺乳期妇女应避免服用本品。

【儿童用药】

儿童应避免过量，需慎用。体重小于35kg的儿童避免服用本品。药物过量可引起神经系统不良反应，应谨慎。

【老年用药】

老年患者慎用。

【药物相互作用】

1、与吩噻嗪类（普鲁氯嗪、氯丙嗪、硫乙哌丙嗪）、丁酰苯类（氟哌啶醇）、萝芙藤生物碱类制剂（利血平）合用时，易出现内分泌功能调节异常或锥体外系症状，需慎用。

2、正在使用洋地黄的患者慎用，因本品可掩盖洋地黄剂量饱和时的观察指标如恶心、呕吐、食欲不振。

3、与抗胆碱能药物、阿片类镇痛剂合用时，可能会拮抗本品治疗消化不良的作用。

4、理论上本品具胃动力作用，可能会影响同时服用药物的吸收，尤其对缓释制剂或肠溶包衣制剂等口服制剂。但对服用地高辛或对乙酰氨基酚血浆药物浓度已处于稳定水平的患者，合用本品不影响其血药浓度。

5、本品不增加神经抑制剂的作用。

6、本品可抑制多巴胺能神经激动剂（溴隐亭、左旋多巴）的外周作用（消化不良、恶心和呕吐），但不会拮抗其中枢作用。

7、合并服用抗酸剂或抑制胃酸分泌药物时降低本品的口服生物利用度，需慎用。

8、本品主要通过CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂合用时本品血药浓度升高， QT间期延长风险增加，应禁止合并用药。

禁止合并使用延长QT间期的药物。〈延长QTc 的药品〉：抗心律失常IA类药物如丙吡胺、奎尼丁；抗心律失常III类药物如胺碘酮、决奈达隆；抗精神病药物如氟哌啶醇、匹莫齐特、舍吲哚；抗抑郁药如西酞普兰、艾司西酞普兰等；抗生素如左氧氟沙星、莫西沙星、红霉素、螺旋霉素；抗真菌药物如戊烷脒，抗疟药如卤泛曲林、本芴醇；消化系统药物如多拉司琼、西沙比利、普芦卡必利；抗组胺药物如甲喹吩嗪、咪唑斯汀；抗癌药物如托瑞米芬、凡德他尼、长春胺；其他药物如苄普地尔、二苯马尼、美沙酮〈强效CYP3A4抑制剂〉：唑类抗真菌药如氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑；大环内酯类抗生素如克拉霉素、红霉素、泰利霉素；HIV 蛋白酶抑制剂如安泼那韦、阿扎那韦、膦沙那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦。

【药物过量】

1、症状：药物过量主要发生在婴儿和儿童患者。过量时可出现焦虑、意识变化、惊厥、定向障碍、嗜睡以及锥体外系症状。

2、措施：过量时无特殊解毒剂，必要时可采取活性炭洗胃等辅助手段，并进行密切的观察。抗胆碱能药物、抗帕金森氏病药物有助于控制锥体外系症状。药物过量存在QTc间期延长的可能性，应进行心电图监测。

【药代动力学】

口服后迅速吸收，1小时后血药浓度达峰。多潘立酮的Cmax、AUC值在10~20mg剂量范围内呈比例增加。一天4次（每间隔5小时）重复给药4天后，多潘立酮的AUC蓄积2～ 3倍。

正常的受试者饭后服用多潘立酮后生物利用度增加，但胃肠疾病患者应在饭前15～30分钟服用。胃酸分泌减少影响本品吸收。合并使用西咪替丁和碳酸氢钠时口服生物利用度降低。

肝损伤：对于中度肝功能不全患者（Pugh评分7～9，child-pugh分级B），与健康受试者相比，本品的AUC和Cmax分别为2.9倍和1.5倍。游离分数增加25%，终端消除半衰期从15小时延长至23小时。根据Cmax和AUC，与健康受试者相比，轻度肝功能不全患者的全身暴露量稍降低，蛋白结合率和终末半衰期不变。尚未对严重肝损伤患者进行研究。重症或者严重的肝功异常患者禁用本品。

肾损伤：严重肾功能不全患者（肌酐清除率〈30ml/min/1.73m2）中，本品的消除半衰期从7.4小时增加到20.8小时，但血药浓度低于健康受试者。极少量原形药物（约1%）通过肾脏排出，因此不需要调整单次给药剂量。但对于重复给药的患者，应根据肾功能损伤程度调整给药次数和剂量。

【药理毒理】

本品是外周多巴胺受体拮抗剂，可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，促进胃排空，增强胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，同时也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力。由于它对血脑屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此可排除精神和中枢神经的副作用。

【贮藏】

密封、避光、室温（1-30℃）保存。

【包装】

本品采用铝塑泡罩眼包装；20片/盒，30片/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口药品注册标准 JX20020145

【批准文号】

国药准字HJ20160277

【药品上市许可持有人】

名        称：Hanmi Pharm. Co., Ltd.

注册地址：214, Muha-ro, Paltan-myeon, Hwaseong-si, Gyeonggi-do, Korea

邮政编码：18536

联系方式：0082-（0）809169000 0082-（0）313505600

网        址：www.hanmi.co.kr

【生产企业】

企业名称：Hanmi Pharm. Co., Ltd.

生产地址：214, Muha-ro, Paltan-myeon, Hwaseong-si, Gyeonggi-do, Korea

邮政编码：18536

联系方式：0082-（0）809169000 0082-（0）313505600

网        址：www.hanmi.co.kr

【包装厂名称/境内联系机构】

名        称：北京韩美药品有限公司

地        址：北京市顺义区天竺空港工业区A区天柱西路10号

邮政编码：101312

联系方式：800-810- 1 156 400-650-5676

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